原標題：西林瓶容器密閉完整性解決方案

    西林瓶泄漏的影響

    西林瓶里面一般填充無菌藥品，包括粉針形式和水針形式。對于粉針西林瓶，里面一般是高真空或微負壓封口的。粉針西林瓶一旦泄漏，空氣中的氧氣、水汽和微生物會侵入容器內，使得內部填充的產品可能被氧化、水解、受潮，影響了產品的穩定性；且微生物侵入后，如果填充的產品適合微生物的生長，微生物會迅速繁殖，進而給病人的生命安全埋下隱患。水針西林瓶一般是充氮封口的，它一旦泄漏，空氣中的氧氣、微生物會侵入容器內，使得氮氣被氧氣置換，產品可能被氧化，影響了產品的穩定性；且微生物侵入后，如果填充的產品適合微生物的生長，微生物會迅速繁殖，進而給病人的生命安全埋下隱患。

    西林瓶傳統檢漏方法及缺點

    傳統的西林瓶檢漏方法主要是色水法和微生物挑戰法。這2種方法一般是主觀、定性、破壞的測試方法。色水法適用于填充產品的西林瓶，可以用于生產環節的檢測；而微生物挑戰法更多用于空的容器本身的檢測，適用于驗證環節。盡管這兩個方法被行業使用多年，但它們的缺點也是比較明顯的。色水法的缺點是破壞性測試、靈敏度低、結果主觀、費時費力、不可溯源；微生物挑戰法的缺點是：破壞性測試、費時費力、不可溯源、泄漏通道為曲折路徑時漏檢率高。美國FDA目前傾向于采用物理定量的方法替代傳統的這兩種方法。

    西林瓶檢漏方法選擇

    適合西林瓶檢漏的物理定量方法有真空衰減法、激光法和高壓放電法。真空衰減法適用于凍干和水針西林瓶，激光法適用于具有頂空的充氮或負壓的西林瓶，高壓放電法適用于水針西林瓶。如果西林瓶里有蛋白質顆粒物，需要選擇高壓放電法；如果要檢測水針西林瓶以及凍干西林瓶，那么可以采用真空衰減法；如果是凍干西林瓶或充氮有一定頂空的水針西林瓶，那么可以采用激光法。相比而言，真空衰減法的適用性更廣，因為真空衰減法既可以檢測充滿液體的水針西林瓶，也可以檢測具有常壓空氣頂空的水針西林瓶，也可以檢測凍干粉針西林瓶。而激光法只能檢測上述3種樣品中凍干粉針西林瓶，高壓放電法只能檢測上述3種樣品中的前2種。

   濟南眾測機電設備有限公司研發生產的根據多項國家標準及國際標準設計研發的一款檢測無菌西林瓶密封性檢測儀器-真空衰減法密封測試儀LEAK-M檢測儀器，用于西林瓶無損檢測，符合《上市化學仿制藥（注射劑）一致性評價技術要求》。

西林瓶檢漏儀

    西林瓶檢漏方法開發與驗證

    以真空衰減法為例，對于特定的產品包裝，如不同規格不同裝量的凍干粉針西林瓶和水針西林瓶，需要開發不同的方法參數，包括壓力和時間參數。優化得到的參數必須保證既能夠測出大漏，也能夠測出小漏，尤其是對于小容量的西林瓶，如果有大漏，在抽真空階段，頂空氣體會被抽完，在后續的保壓和測試階段，將沒有氣體漏出，導致假陰性的結果。另外，優化得到的參數必須在測試陰性樣品和陽性樣品時，要保證陰性樣品和陽性樣品之間足夠的分離度。同時，優化的參數要保證陰性樣品良好的重復性和穩定性，且陰性樣品的背景真空衰減值相對較低。

    優化后的參數需要采用陰性樣品和陽性樣品來驗證，可以根據陰性樣品的測試數據初步制定一個合格與不合格的泄漏標準值，根據該標準值，當測試陰性樣品時，所有結果應該是合格的；當測試陽性樣品時，所有結果應該是不合格的。

    西林瓶泄漏標準制定

    以真空衰減法為例，泄漏標準制定要設定要2個參數：絕壓值和差壓值。絕壓值設定要保證能檢出大漏和中漏，差壓值設定要保證能檢出小漏。差壓值和漏孔大小之間的關聯一般通過微型流量計實現。微型流量計的流量和漏孔之間的換算可以通過公式或查表獲得。

    西林瓶泄漏標準的制定最終體現在漏孔大小上，漏孔范圍一般位于儀器的檢出下限和傳統方法檢出限之間，同時要保證所制定的漏孔級別要盡可能降低微生物侵入的風險。眾多研究表明，微生物在5μm以上漏孔會顯著侵入包裝容器，且傳統的色水法的檢漏精度一般≥5μm。 而真空衰減設備的精度一般在1μm以上。因此，最終的泄漏標準制定可以設置在1到5μm之間，至于具體的設定值，需要根據生產實際情況做相應的調整。